江苏龙网

  1. 主页 > 生活百科 > >

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展 硫酸安普霉素

硫酸安普霉素(硫酸安普霉素及其制剂的研究进展)
安普霉素概况
安普霉素又称安普霉素，是一种氨基环醇类抗生素，由摩拉链霉菌产生，通过干扰原核生物的核蛋白合成来抑制细菌的繁殖 。在体内和体外，安普霉素能有效阻止蛋白质合成的易位阶段 。这种化合物在兽医中以硫酸盐的形式使用 。具有广谱抗菌活性的畜禽用两性霉素是美国于20世纪60年代开发的一类抗生素 。对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌，不易产生耐药性 。具有广阔的市场前景和需求，国内多家公司相继开发 。近年来，我国学者对国产安普霉素进行了实验研究 。据报道，对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可采用预混剂或粉针剂的形式应用 。以中国科学院武汉植物研究所王幼伟研究员为首的研究人员，根据国家畜牧业需求，重点解决畜禽肠道感染和耐药性问题，在单组分高产安普霉素菌株筛选认证、免疫屏障促进生长机制、安全应用技术等方面做出创新贡献 。通过诱变，筛选出稳定高产的单组份安普霉素菌株，并研究了成熟的生产工艺 。对安普霉素的药理、毒理、动物临床、对猪、鸡生产性能的影响、饲养安全性进行了全面系统的研究，取得了创新性成果，获得了两个新兽药证书[1] 。据《中国农村科技》(2001年第8期)报道，由中国农业科学院兰州畜牧兽医研究所、沈阳药科大学研制的硫酸安普霉素对畜禽多种致病菌有较强的抑制作用 。主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的畜禽多种感染性疾病，尤其适用于猪、鸡的白痢 。经上千例疗效统计，仔猪白痢治愈率达94%以上 。徐中赞等 。以一定的浓度添加到饲料中 。应用表明，在0.01%饲料中添加硫酸安普霉素预混料，可治疗仔猪白痢，用药量少，治愈率高，还能促进增重，提高饲料转化率 。另据介绍，用40%硫酸安普霉素治疗时，配制成20mg/ml水溶液，病猪每日口服3ml，每日1次，连用7天 。第5天，病猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3% 。王明等人的实验研究表明，新生乳猪口服安普霉素水溶液，每天1次，连续3天，可有效预防仔猪黄痢，提高乳猪成活率和增重 。推荐剂量为L 2.5 ~ 25 mg/kg 2.安普霉素的药代动力学研究 。。
[4]
张国宏等(2003)研究了注射用硫酸安普霉素(生明健粉针剂)在6头健康猪单次静脉注射和肌肉注射的药代动力学和生物利用度 。血药浓度平均回收率为99.03%，最低血药浓度为0.05μg/ml，日内和日间变异系数为2.2% ~ 5.1%，血药浓度在0.05 ~ 3μ g/ml范围内呈良好的线性关系(r=0.9965)[2] 。猪静脉和肌肉注射20000 IU/kg硫酸安普霉素(生明健粉针剂)后，经MCPKP药代动力学计算机程序处理后，体内药物操作符合开放二室模型，肌肉注射0.856h后，峰药浓度Cmax为36.09±1.22μg/ml；T1/2分别为1.58±0.67h，1.06±0.11h，CLB分别为0.15L/kg/h，0.17 L/kg/h，V1分别为0.71L/kg，0.1L/kg，绝对生物利用度为AUCI 。M/AUCI 。V = 88.47 。分别以1.5、3.0和4.5毫克/千克的剂量给狗肌肉注射本品，Tmax分别为(0.60±0.08)、(0.65±0.23)和(0.56±0.20)小时 。Cmax分别为(5.39±0.99)、(8.26±2.10)和(17.45±2.86)mg/L/L 。AUC分别为(12.32±3.47)、(22.70±4.68)和(41.23±8.28)(mg·h)/l，T1/2分别为(1.08±0.43)、(1.40±0.25)和(1.20±0.26)h 。肌肉注射2mg/kg时，尿排泄率为85.11% 。大鼠实验表明，本品可在所有组织中分布，但在肾脏中浓度最高张国宏等(2003)用硫酸安普霉素粉针剂(生明健粉针剂)对小鼠进行急性毒副作用实验；用生明健粉针剂水溶液对家兔结膜进行了眼斑、家兔耳廓皮下注射实验、小鼠腹腔注射实验和溶血实验 。结果急性毒性试验表明，小鼠肌肉注射生明健粉针剂的LD50为2644.25mg/kg； 。兔眼点试验表明，“明目健粉针剂”水溶液对结膜有轻度刺激作用，但90min后可完全自然恢复 。家兔耳廓皮下注射实验表明，耳廓皮下注射药物溶液有轻微肿胀，30min后肿胀基本消失 。小鼠腹腔注射5分钟实验表明，偶有气短和腹壁激越症状，但5分钟后恢复正常，始终无扭动反应 。溶血实验表明，30分钟、60分钟、120分钟和180分钟后，红细胞无溶血现象 。说明肌肉注射生津健20000 IU/kg在临床上是非常安全的[9] 。。
3.硫酸安普霉素粉针剂的稳定性研究
张国宏等(2003)采用留样观察法和加速试验法考察制剂的稳定性，检测硫酸安普霉素的含量，并按标准观察其外观和性状 。结果安普霉素粉针剂(生明健粉针剂)三批小样品室温放置24个月，硫酸安普霉素含量保持在标示量的98%以上，生明健粉针剂外观无变化 。加速试验结果表明，经典恒温预测的有效期为2.4526年，加速失效试验的有效期为4.36年，但经典恒温法的相关系数为r=0.9315，加速失效试验的相关系数为-0.9852 。因此，结合样品的观察结果，安普霉素粉针剂的有效期可暂定为两年 。


推荐阅读


上一篇：黄河“小浪底”工程到底有多牛？ 小浪底工程

下一篇：VOA慢速英语 慢速voa