白塞病的临床诊治进展 白塞病诊断标准( 三 )
2.2乌西单抗乌西单抗是一种针对IL-12和IL-23的人源化单克隆抗体 。2013年 , Baerveldt等人发现 , 乌司单抗治疗BD有效 。此外 , Lopalco等发现 , 乌鲁单抗能快速缓解黏膜和皮肤损伤 , 并能诱导急性期反应物快速稳定和正常化 , 治疗耐受性好 , 几乎无不良反应 。Mirouse等发现 , 乌卢珠单抗治疗BD合并口腔溃疡安全有效 。乌鲁单抗对无口腔溃疡的BD患者的疗效有待进一步提高 。
2.3 Apster Hatemi等人在一个资源网络中对11例BD口腔溃疡患者进行了为期12周的Apster或安慰剂对照治疗 , 安慰剂组患者在第12周后改用Apster 。这项研究的主要终点是第12周口腔溃疡的数量和继发性溃疡的复发 , 包括溃疡引起的疼痛、生殖器溃疡的数量、总体疾病活动和生活质量 。结果显示 , 在第12周 , 阿普斯特组在口腔溃疡计数、溃疡疼痛测量和总体疾病活动评分方面优于安慰剂组 。前列地尔组患者生殖器溃疡数量也呈改善趋势 , 未报告严重不良事件 。另一项研究包括接受至少一种非生物药物进行安慰剂对照研究的BD患者 。主要观察指标为12周内口腔溃疡总数曲线下面积 , 其他指标为口腔溃疡疼痛及缓解情况 。结果表明 , 阿普斯特组的主要终点曲线下面积和口腔溃疡数明显低于安慰剂组 , 口腔溃疡的疼痛缓解情况也优于安慰剂组 。前列地尔和安慰剂的不良事件分布相似 。最常见的不良事件为腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染 , 无严重不良事件报告 。Yazici研究发现 , Apster能有效控制BD患者口腔溃疡的发生发展 。Lopalco等的研究结果表明 , 真实数据支持使用前列地尔治疗BD相关复发性口腔溃疡 , 对于一线治疗方案不耐受的BD患者是一种有效的治疗方法 。Apster是治疗伴有口腔溃疡的BD的良好选择 , 也有助于治疗其他黏膜溃疡表现 , 但需要更多的研究来确定Apster在无口腔溃疡的BD患者中的作用 。一些患者在治疗过程中需要用其他药物治疗 , 以更好地控制疾病活动 , 并通过药物减量诱导缓解 。然而 , 前列地尔联合其他免疫抑制药物治疗BD的有效性和安全性还有待验证 。
3.其他免疫抑制剂 。
3.1 Hamuryudan等进行的随机双盲对照研究结果显示 , 沙利度胺对口腔溃疡、生殖器溃疡、滤泡性病变有一定疗效 。李等报道1例肠道BD常规治疗无效 , 但英夫利昔单抗、抗TNF-抗体、沙利度胺联合治疗后反应良好 , 症状明显改善 , 多发性溃疡愈合良好 。在用沙利度胺治疗女性肠道BD患者1周后 , 肠道溃疡愈合 。这些结果表明 , 英夫利昔单抗和沙利度胺联合治疗难治性肠道BD可以取得更好的效果 。
3.2环孢素、硫唑嘌呤、他克莫司等免疫抑制剂适用于糖皮质激素或激素依赖治疗效果不佳的患者 。免疫抑制剂联合糖皮质激素可提高疗效 , 减少糖皮质激素用量 , 减少激素依赖 。常用的免疫抑制剂包括:
【白塞病的临床诊治进展 白塞病诊断标准】
①环孢素:常用于治疗BD患者的皮肤黏膜疾病、眼病和关节炎;②硫唑嘌呤:可降低口腔溃疡、生殖器溃疡和关节炎的发生率 , 降低葡萄膜炎复发和视力下降的风险 , 缓解患者的眼部疼痛和视力下降 。在多系统受累的情况下 , 可作为联合治疗的首选 。但常见的严重不良反应是白细胞减少等骨髓抑制 , 因此用药期间应定期复查血常规和肝功能 。③新型强效免疫抑制剂他克莫司和吡美莫司为钙调神经磷酸酶抑制剂 。有资料表明 , 吡美莫司能有效治疗白塞病的口腔溃疡和生殖器溃疡 , 且安全性好 。
三.摘要
BD是一种累及多系统的血管炎性疾病 , 其发病机制目前尚不明确 。治疗方案以综合治疗为主 , 以抗感染、调节免疫功能、缓解疼痛、促进愈合为目标 。近年来 , 关于BD的研究逐渐增多 。长期随访数据证实 , 部分新药能有效治疗BD , 安全性良好 。然而 , 由于缺乏大样本、长期和安慰剂对照研究 , 新药的疗效仍不完全确定 。此外 , 新药对BD合并神经血管疾病的疗效还有待进一步研究 。
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