「孤独的爱丽丝」成果登《自然》，浙大团队发现肿瘤细胞特质性脂质合成代谢机制( 二 )
团队研究人员在动物实验和肝癌临床样本分析中揭示了PCK1-INSIG1/2-SREBP信号通路不仅促进了肝癌的发生发展 ， 而且与肝癌患者预后和生存期密切相关 。 团队又进一步在肺癌、胶质瘤和黑色素瘤临床样本中做了研究 ， 得到了同样的结果 。
为肿瘤治疗找到新的靶标
肿瘤的大量基因突变及特有的微环境 ， 往往导致代谢酶原有的功能改变并赋予其新的非经典功能 。 继发现糖代谢酶PKM2、PGK1和KHK-A的非代谢酶活性在肿瘤发生中的重要作用之后 ， 该研究是吕志民团队发现的第四个具有蛋白激酶活性的代谢酶 。
该研究不仅阐明了肿瘤细胞脂质感应异常及脂质合成持续激活的重要机制 ， 首次发现了糖异生代谢酶PCK1具有蛋白激酶活性 ， 而且揭示了PCK1以GTP作为磷酸基供体对蛋白底物进行磷酸化 ， 这有别于普遍的以ATP作为磷酸基供体的蛋白激酶 。 同时研究也论述了PCK1的内质网易位是肿瘤细胞协同调节糖异生降低和脂质合成激活的重要分子机制 。
吕志民表示 ， 这项研究不仅为癌症的个体化治疗提供了新的代谢标记物和分子靶点 ， 而且对靶向肿瘤脂代谢的药物研发具有重大的指导意义 。 “这项研究让人类对肿瘤代谢的认知又迈出了一步 ， 我们不仅要观其表 ， 更要明其因 ， 为制造高效低毒的肿瘤药物寻找新出路 。 ”
文章图片
图2：PCK1介导的Insig1/2磷酸化促进脂质合成和肿瘤发生的分子机制
文字采访人员：柯溢能|吴雅兰
图片由科研团队提供
今日编辑：浙江大学微讯社孔祥思
责任编辑：周亦颖
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