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滑膜肉瘤能活多久(滑膜肉瘤三期生存率)( 二 )


2.晚期疾病的化疗
对于晚期滑膜肉瘤患者，选择蒽环类药物单独或联合异环磷酰胺作为一线化疗药物 。对于不适合使用蒽环类药物的患者，单剂量大剂量异环磷酰胺也是一种有效的替代方案 。
对于蒽环类药物耐药的患者，曲贝替丁在滑膜肉瘤中也显示出抗肿瘤作用 。
3.分子靶向药物
酪氨酸激酶制剂:
佐帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶制剂，可抑制血管内皮生长因子受体1、2和3、PDGFR和c-kit受体 。
目前，帕唑帕尼是唯一被批准用于治疗软组织肿瘤(包括滑膜肉瘤)的分子靶向药物，对于规模化疗失败后的晚期治疗具有重要意义 。目前，帕唑帕尼治疗滑膜肉瘤的临床资料还比较有限 。
表观遗传调节药物:
他泽美托司他，一种甲基转移酶EZ2克制剂，是目前临床上讨论最多的滑膜肉瘤表观遗传调节药物 。二期临床试验正在进行中，重点是复发性或难治性INI1阴性滑膜肉瘤 。
(美国临床试验注册网站clinicaltrials.gov实验号:NCT02601950)
血小板衍生生长因子受体制剂:
Oramab是一种靶向药物，是血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的药物 。2016年二期临床试验胜利后(新药组26.5个月，标准治疗组14.7个月)，联合阿霉素治疗晚期软组织肉瘤 。
但2019年1月23日公布的III期临床数据显示，未能重复II期结果，不能有效延长患者生存时间(新药组为20.4个月，标准治疗组为19.7个月)，已在欧洲停止 。
对于免疫治疗，在所有肉瘤中，滑膜肉瘤的免疫治疗靶点PD-L1和PD-1的表达水平最低 。临床试验中，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)或程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的免疫治疗药物对滑膜肉瘤无明显疗效 。
但与此同时，滑膜肉瘤免疫原性高的其他特异性靶点也在讨论中，如在80%的滑膜肉瘤中表达的NY-ESO-1蛋白 。NY-ESO-1基因修饰T细胞受体(TCR-T)的临床试验(NCT03250325)结果也在等待中 。

滑膜肉瘤能活多久(滑膜肉瘤三期生存率)

文章插图
患者体验分享
经验证明，没有分子检测的患者病理容易误诊 。误诊与预后不良呈正相关 。除了病理，常见的误诊环节:
1.术前误判，当良性切缘切除；
2.找错科室，问错医生；
3.听放化疗不敏感，错过了初次治疗的机会 。
鉴于滑膜肉瘤的生物学作用和耐药机制在临床上还不是特别清楚，患者总结了一些求医经验:
1.滑膜肉瘤的发展机制可能因病例而发生较大变化，如可能出现懒发展，病史可能长达诊断前20年，发展极其缓慢，临床治愈十年后可能出现复发转移；在肿瘤进展过程中，肿瘤组织由单相、双相型向低分化型转变；恶性和侵略性发展也有可能出现 。在短时间内，肿瘤会随着转移而迅速发展 。
2.据文献报道，滑膜肉瘤对化疗的有效率为40% ~ 60%，但不同医院、不同科室的医生对滑膜肉瘤的化疗后果有不同的看法 。有些地方或省级医院对滑膜肉瘤了解不多，用药经验也少，即应用方案正确，但剂量尺度不同 。
随着病程的进展，留给患者的替代方案屈指可数，所以我们只能希望患者能找到合适的医生，开出合适的药 。
条件允许的话加入国内TCR-T临床试验，条件允许的话盲目尝试免疫疗法PD1(无需基因检测或肿瘤基因突变负荷试验)，但这种尝试通常效果极其不佳 。
【滑膜肉瘤能活多久(滑膜肉瘤三期生存率)】(PD1和PD-L1蛋白在滑膜肉瘤中的表达水平较低，这是一种没有病理基础的尝试 。理论上，后果不会是虚幻的 。如果有其他可行的治疗方案，患者应遵医嘱，不要仅仅为了免疫治疗而随意尝试 。)
与成人相比，儿童滑膜肉瘤较为罕见 。滑膜肉瘤的重要发病年龄为15 ~ 40岁 。根据目前患者人群的统计，在参与登记的188名患者中，约有20名14岁以下的儿童 。国内每一位顶级儿科肿瘤医生每年可能只接诊少数小儿滑膜肉瘤患者，临床经验积累困难 。
2018年，有文献回顾性分析了2008年1月至2014年11月收治于重庆医科大学儿童医院、上海交通大学上海儿童医学中心、中山大学肿瘤医院、首都医科大学北京儿童医院的33例滑膜肉瘤患儿的临床资料和治疗情况，并对预后进行了分析 。
结论:儿童滑膜肉瘤多见于四肢，综合治疗是主要治疗方法，但缓解后易有晚期复发或转移 。首次手术后是否有残留是影响预后的主要因素，仍需寻找更有效的治疗方法，提高远期疗效 。
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一般来说，滑膜肉瘤跨越两个最困难的疾病:罕见病和癌症 。开发治疗罕见疾病的新药更加困难 。随着近年来基因编辑和T细胞免疫疗法的成熟，我们衷心希望发明更多的靶点，为临床带来更多的新药和免疫疗法！


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