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环球科学 同时针对新冠、SARS、MERS，高福团队开发出通用疫苗策略( 二 )


该设计主要思路并不复杂 ， 拆分S蛋白三聚体 ， 获得RBD单体后用二硫键将两个RBD单体连起来 。 以RBD二聚体（RBDdimer）形式作为疫苗成分时 ， 既能显著提升免疫原性和中和抗体的滴度 ， 又能保证高效地产生中和抗体 。
环球科学 同时针对新冠、SARS、MERS，高福团队开发出通用疫苗策略
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设计思路：拆分S蛋白三聚体 ， 获得RBD ， 用二硫键连成RBD二聚体 。 以此作为疫苗成分 ， 接种后的小鼠接受冠状病毒感染时 ， 免疫系统能有效阻止病毒入侵 ， 保护个体 。
研究首先使用了MERS冠状病毒作为测试目标 ， 在昆虫细胞中大量表达了MERS-CoV的RBD 。 这些被收集的RBD单体 ， 通过二硫键处理后形成了RBD二聚体 。 通过纯化和调节浓度后 ， RBD二聚体就成了最后的疫苗成分 。
环球科学 同时针对新冠、SARS、MERS，高福团队开发出通用疫苗策略
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RBD二聚体的示意图
根据论文的文字描述（目前论文为提前发表形式 ， 图片数据还不全） ， 与常规注射RBD单体疫苗的小鼠相比 ， 注射了RBD二聚体疫苗的小鼠获得的免疫力会要更强 ， 体内中和抗体的滴度也更高 。 而那些本身对MERS病毒易感的小鼠 ， 在接受了这种新型疫苗注射后 ， 能持久地抵抗MERS病毒的感染 。
一种通用设计策略
这一结果给了高福等研究者很大的启发 ， 他们认为这种方法同样能应对SARS和新冠病毒 。 在后续研究中 ， 他们设计了一个RBD二聚体升级版本 ， 利用多个二聚体构成了RBD二聚体的串联形式（sc-dimer） ， sc-dimer与单个的二聚体免疫作用一样 ， 但是免疫效率再次得到了提升 。
除了MERS冠状病毒 ， 这种改进的sc-dimer同样适用于SARS冠状病毒和新冠病毒 。 利用sc-dimer生产的疫苗在小鼠体内产生的中和抗体滴度 ， 是传统单体RBD疫苗产生的10~100倍 。 这意味着 ， 这种RBD二聚体串联方式 ， 适用于各种β冠状病毒 ， 可以说是SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2疫苗生产的通用设计方式 。
基于这一通用设计策略 ， 中科院微生物所已经设计开发出COVID-19重组蛋白疫苗 。 恒河猴攻毒保护试验结果显示 ， 该疫苗免疫能诱导产生高水平的中和抗体 ， 显著降低肺组织病毒载量 ， 减轻病毒感染引起的肺部损伤 ， 具有明显的保护作用 。
【环球科学 同时针对新冠、SARS、MERS，高福团队开发出通用疫苗策略】国家药品监督管理局6月19日批准了微生物所和安徽智飞龙科马共同研发的新冠重组蛋白疫苗进入临床试验 ， 这也是中国COVID-19疫苗五条技术路线中首个获得临床批件的重组蛋白疫苗 ， 而疫苗的成分就是RBD二聚体抗原 。 新疫苗的I期临床试验将重点测试疫苗在人体的耐受性和安全性 ， 而更多类型疫苗的出现也将给未来的健康人群提供多一份保障和希望 。


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